إخلاء المسؤولية: لا تعتبر مقالات الإصدار المبكر إصدارات نهائية. ستنعكس أي تغييرات في النسخة الإلكترونية في الشهر الذي يتم فيه إصدار المقالة رسميًا.
علاقة المؤلف: قسم الأمراض المعدية، قسم الطب، كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز، بالتيمور، ميريلاند، الولايات المتحدة الأمريكية
تزايد معدلات مقاومة مضادات الميكروبات (AMR) في النيسرية السيلان تشكل تهديدا كبيرا لعلاج مرض السيلان في جميع أنحاء العالم (1). في الولايات المتحدة والعديد من البلدان المتقدمة الأخرى، يعتبر سيفترياكسون، وهو من الجيل الثالث من السيفالوسبورين، هو العلاج الموصى به لعلاج مرض السيلان غير المصحوب بمضاعفات.2,3). في أستراليا، يوصى حاليًا بالعلاج المزدوج باستخدام سيفترياكسون وأزيثروميسين (4). وللحد من خطر مقاومة مضادات الميكروبات على الصحة العامة، بدأ العمل على مراقبة مقاومة مضادات الميكروبات ن. السيلان يعد أمرًا بالغ الأهمية لرصد الاتجاهات في الحساسية لمضادات الميكروبات، وتقييم ظهور مقاومة مضادات الميكروبات، وتوجيه توصيات العلاج (5).
في هذه القضية، ووكر وآخرون. (4) وصف نتائج التحليل المظهري والوبائي والجينومي المتكامل لـ ن. السيلان تم جمع العزلات في نيو ساوث ويلز (NSW)، أستراليا، كجزء من برنامج مراقبة واسع النطاق من يناير 2022 إلى ديسمبر 2024. وقد خضعت العزلات لاختبار الحساسية المضادة للميكروبات وتم تصنيفها على أنها ن. السيلان من المخاوف على الصحة العامة لأن لديهم حساسية منخفضة (DS) للسيفترياكسون (MIC >0.125 ملغم/لتر) أو مقاومة عالية (HLR) للأزيثروميسين (MIC >256 ملغم/لتر). في نيو ساوث ويلز، تم الكشف عن أ ن. السيلان إذا كانت هناك مخاوف تتعلق بالصحة العامة، فهناك استجابة للصحة العامة، والتي تتضمن جمع عينات من كل موقع إصابة لاختبار العلاج (TOC) وبروتوكولات المراقبة المعززة لتحديد فشل العلاج، والإبلاغ عن اتجاهات المقاومة الناشئة، وتحسين مراقبة مقاومة مضادات الميكروبات. ويساعد هذا النوع من المراقبة المنهجية لفشل العلاج على تحسين ممارسات مراقبة مقاومة مضادات الميكروبات، وهو جزء مهم من خطة العمل العالمية لمنظمة الصحة العالمية للسيطرة على انتشار مقاومة مضادات الميكروبات وتأثيرها في العالم. ن. السيلان (5).
في التحليل الذي أجراه ووكر وآخرون. من 54 مريضا مع سيفترياكسون DS ن. السيلانعاد 46 (85.2%) لاختبار TOC؛ من بين هذه الحالات، أسفرت 2 (4.3%) عن نتيجة TOC إيجابية عبر اختبار تضخيم الحمض النووي (NAAT) لـ ن. السيلان >بعد أسبوعين من العلاج، يشير ذلك إلى فشل العلاج. يعد معدل العائد المرتفع لاختبار TOC للمتابعة المذكور في هذه الدراسة ملحوظًا، حيث أبلغت دراسات أخرى عن انخفاض معدلات العائد بنسبة 41٪ -64٪ (6–9). علاوة على ذلك، ساعد التقييم الاستباقي وتحديد المعزولات التي تثير قلق الصحة العامة في تحديد حالات فشل العلاج التي كان من الممكن أن تظل غير مشخصة، مما يشير إلى أن نهج الصحة العامة المستهدف قد يكون تدخلاً مناسبًا لتحديد الأفراد المحتاجين إلى إعادة العلاج ومنع المزيد من انتقال سيفترياكسون DS. ن. السيلان.
على الرغم من زيادة معدلات مقاومة السيفترياكسون ن. السيلان في جميع أنحاء العالم (10) ، لا يزال الإبلاغ عن حالات فشل العلاج وتأكيدها منخفضًا؛ تشمل الأسباب المحتملة أنظمة علاج غير متناسقة، ومحدودية الوصول إلى تشخيصات الثقافة والتعريفات غير المتجانسة لفشل العلاج.11). علاوة على ذلك، فإن مقاومة السيفترياكسون، التي لم يتم تحديد نقاط توقف MIC لها بشكل واضح أو موحد عالميًا، لا تؤدي دائمًا إلى فشل العلاج (11)، مما يشير إلى أن نقاط المقاومة الحالية للسيفترياكسون قد تحتاج إلى إعادة النظر (12). لاحظ أن إرشادات معهد المعايير السريرية والمخبرية توصي بالتصنيف ن. السيلان العزلات مع سيفترياكسون MIC <0.125 ملغم/لتر إذا كان حساسًا ولمن يعانون من MIC >0.5 ملغم / لتر إذا كان مقاومًا (13). في الدراسة التي أجراها ووكر وآخرون. في المرضى الذين يعانون من سيفترياكسون DS (MIC >0.125 ملغم/لتر) الذين خضعوا لاختبار TOC، 44/46 (95.7٪) أعادوا نتيجة NAAT سلبية. تشير هذه النتيجة إلى أن العلاج المركب مع سيفترياكسون وأزيثروميسين كان فعالا في القضاء على جميع حالات العدوى الناجمة عن سيفترياكسون DS تقريبا. ن. السيلان ولكنها لا تثبت بشكل مقنع الأهمية السريرية للمرض >نقطة توقف 0.125 ملغم/لتر لتحديد سيفترياكسون DS أو المقاومة.
تزايد أعداد المضادات الحيوية المقاومة للسيفترياكسون ن. السيلان في جميع أنحاء العالم كانت مدفوعة بذروات الاقتصاد ن. السيلان يضم الفسيفساء قلم-60 أليل في منطقة آسيا والمحيط الهادئ (10). في الدراسة التي أجراها ووكر وآخرون، كان 45٪ من السيفترياكسون عبارة عن DS ن. السيلان كانت العزلات تؤوي قلم-60 أليل. وتتوافق هذه النتيجة مع التقارير العالمية التي تفيد بأن penA-60 أليل هو التباين الوراثي الأكثر شيوعا المرتبط بالسيفترياكسون DS والمقاومة (10,14). كشف تحليل الشبكة عن وجود 5 مجموعات متميزة من سيفترياكسون DS، بما في ذلك مجموعة كبيرة مكونة من 13 عزلة، مما يشير إلى انتقال محلي لسيفترياكسون DS. ن. السيلان. كما قدم التحقيق أدلة على اقتناء سيفترياكسون DS في الخارج ن. السيلان والانتقال المحلي لتلك العدوى المكتسبة في الخارج، مما يسلط الضوء على إمكانية ظهور مقاومة للسيفترياكسون في أستراليا من خلال استيراد سلالات مقاومة.
ووكر وآخرون. كما تم الإبلاغ عن حالات ن. السيلان مع أزيثروميسين HLR، والتي كانت بشكل رئيسي من المرضى غير المغايرين جنسياً (95٪)، والمرضى الذين لديهم تاريخ من الأمراض المنقولة جنسياً (70٪)؛ تم توزيع الحالات بالتساوي تقريبًا عبر المواقع التشريحية (الجهاز البولي التناسلي والمستقيم والبلعوم). لاحظ أن التحليل الجيني حدد مجموعتين منفصلتين ولكن متصلتين (17/40 حالة). ن. السيلان مع HLR تفتقر إلى الارتباط الوراثي في العديد من الحالات (19 (47.5٪))، مما يشير إلى أن سلالات مختلفة من ن. السيلان مع أزيثروميسين HLR المتداول في نيو ساوث ويلز، أستراليا. هذه النتيجة، إلى جانب الزيادة في حالات مرض السيلان في نيو ساوث ويلز بعد كوفيد-19 (2022-2024) الناجمة عن أزيثروميسين HLR ن. السيلانيتوافق مع تطور علم الأوبئة العالمي ن. السيلان مع أزيثروميسين HLR (15). ملحوظة، ن. السيلان نوع التسلسل متعدد البؤر (MLST) ST9363، ثاني أكثر أنواع تسلسل MLST شيوعًا (22.5%، 9/40) من حالات HLR التي أبلغ عنها ووكر وآخرون، هو النوع الأكثر انتشارًا في جميع أنحاء العالم في ن. السيلان مع HLR إلى أزيثروميسين (15). على الرغم من أن أزيثروميسين HLR لم يرتبط بفشل العلاج في تلك الدراسة، إلا أن المعدلات المتزايدة لـ ن. السيلان مع هذا النمط الظاهري هو مثال على التطور السريع والمستمر لمقاومة مضادات الميكروبات في ن. السيلان.
نهج الصحة العامة الذي وصفه ووكر وآخرون. بما في ذلك التحليل المظهري والوراثي والوبائي ن. السيلان تعتبر هذه المخاوف المتعلقة بالصحة العامة أداة عملية وفعالة لتحديد فشل العلاج، ومنع ظهور المزيد من مقاومة السيفترياكسون، وفي النهاية المساعدة في الحفاظ على الفائدة السريرية للسيفترياكسون. نُهج إضافية للصحة العامة، بما في ذلك مراقبة فشل العلاج في مرض السيلان البلعومي، والذي قد يكون ناجمًا عن حساسية للسيفترياكسون ن. السيلانضرورية لمنع المزيد من انتقال مرض السيلان المقاوم لمضادات الميكروبات. التوصيف القائم على الثقافة لمقاومة مضادات الميكروبات في ن. السيلان ينبغي توسيعها لتحديد نقاط توقف المقاومة للسيفترياكسون. وأخيرا، هناك ما يبرر إجراء تجارب سريرية ليس فقط لتحديد فعالية سيفترياكسون في عصر المقاومة المتزايدة للسيفترياكسون، ولكن أيضا لتحديد العلاقة بين مقاومة مضادات الميكروبات ومقاومتها للمضادات الحيوية بشكل أفضل. ن. السيلان وفشل العلاج.
الدكتور ميلينديز هو أستاذ مساعد في الطب في قسم الأمراض المعدية في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز. تركز اهتماماته البحثية الرئيسية على تطوير وترجمة أساليب جديدة لتوصيف مسببات الأمراض البكتيرية، مع التركيز على مقاومة مضادات الميكروبات. النيسرية السيلان.
قمة
