الإصدار المبكر – زيادة في blaNDM بين البكتيريا المعوية المنتجة للكاربابينيم والمقاومة للكاربابينيم، الولايات المتحدة، 2016-2023 – المجلد 32، العدد 6 – يونيو 2026 – مجلة الأمراض المعدية الناشئة

تشكل البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم (CRE) تهديدًا عاجلاً للصحة العامة. في عام 2022، حدث ما يقدر بنحو 13387 إصابة بـ CRE بين المرضى في المستشفيات في الولايات المتحدة (1). قد تساهم عدة آليات في مقاومة الكاربابينيم، لكن CRE (CP-CRE) المنتج للكاربابينيم له أهمية خاصة. تمنح جينات الكاربابينيماز مقاومة واسعة للأدوية المضادة للميكروبات بيتا لاكتام، وغالبًا ما توجد على عناصر وراثية متنقلة، مما يسمح لها بالانتشار بين الأنواع البكتيرية. تعد إنزيمات ميتالو-بيتا-لاكتاماز (MBLs)، بما في ذلك إنزيم CRE المنتج لإنزيم ميتالو-بيتا لاكتاماز (NDM) في نيودلهي، مشكلة خاصة لأن عددًا قليلًا من الأدوية المضادة للميكروبات تنشط ضدها (2). نبلغ عن زيادة بلاه_{إن دي إم} تحت CP-CRE التي تم جمعها من خلال مبادرة مراقبة سلبية الجرام متعددة المواقع التابعة لبرنامج مكافحة الأمراض والوقاية منها (EIP).

تجري مبادرة المراقبة سلبية الجرام متعددة المواقع التابعة لـ EIP مراقبة نشطة ومعتمدة على السكان والمختبرات لـ CRE (3–5). خلال الفترة 2016-2023، شارك ما مجموعه عشرة مواقع لـ EIP في مراقبة مقاومة الكاربابينيم المعوية المذرقية معقد، الإشريكية القولونيةو كليبسيلا عطوف (ك. الالتهاب الرئوي, ك. أوكسيتوكاو ك. ايروجينيس) في العزلات من موقع معقم بشكل عام أو من البول. قدم كل موقع عينة ملائمة من المعزولات إلى مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها للاختبار، بما في ذلك التخفيف الدقيق للمرق المرجعي الداخلي الذي يحتوي على شاشة MBL، وتحديد الأنواع، وتفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي لجينات الكاربابينيماز (3). قمنا باختبار جميع العزلات بلاه_{مؤسسة البترول الكويتية}بلاه_{إن دي إم}, و بلاه_{أوكسا-48}الجينات المشابهة؛ قمنا أيضًا باختبار العزلات باستخدام شاشة MBL إيجابية بلاه_همة و بلاه_عفريت (4). قمنا بتعريف CP-CRE على أنها معزولات إيجابية لجين كاربابينيماز بواسطة PCR في الوقت الحقيقي ومقاومة للإرتابينيم أو الإيميبينيم أو الميروبينيم، على النحو الذي يحدده التخفيف الدقيق للمرق ونقاط توقف معهد المعايير السريرية والمخبرية (جدول الملحق) (6). باستخدام بيرسون χ² اختبار، قمنا بمقارنة النسب المئوية ل بلاه_{إن دي إم} تحت CP-CRE التي تم جمعها في عامي 2016 و 2023. التقارير السنوية مع البيانات الوبائية والسريرية والمختبرية متاحة على الإنترنت (5).

من بين 1288 CP-CREs ​​التي تم تحديدها، بلاه_{مؤسسة البترول الكويتية} كان جين الكاربابينماز الأكثر شيوعًا الذي تم اكتشافه بين جميع CP-CRE المؤكدة خلال الفترة 2016-2023 (72.7٪، 937 عزلة)، يليه بلاه_{إن دي إم} (20.6%، 265 عزلة)، بلاه_{أوكسا-48}-مثل (7.5%، 96 عزلة)، بلاه_عفريت (0.6%، 8 عزلات)، و بلاه_همة (0.5%، 7 عزلات) (الشكل)؛ تحتوي 25 عزلة (1.9%) على أكثر من جين كاربابينماز واحد (جدول الملحق). النسبة المئوية ل بلاه_{إن دي إم} ارتفعت نسبة العزلات من 5.4% في عام 2016 (العدد = 6) إلى 39.8% في عام 2023 (العدد = 99) (الاحتمال <0.00001). على العكس من ذلك، بلاه_{مؤسسة البترول الكويتية} انخفض من 92.8% في عام 2016 (العدد = 103) إلى 53.0% في عام 2023 (العدد = 132) (الاحتمال <0.00001) (الشكل). وعندما نقارن بين عامي 2016 و2023 مرة أخرى، نرى زيادة في العدد بلاه_{إن دي إم} في وسط الإشريكية القولونية (1.8% إلى 22.8%)، كليبسيلا النيابة. (3.6% إلى 11.6%)، و E. المذرق معقد (0.6٪ إلى 5.2٪) (الجدول). كانت البكتيريا المعوية المنتجة لـ NDM أكثر مقاومة لعوامل تركيبة β-lactam من ذي قبل ك. الالتهاب الرئوي البكتيريا المعوية المنتجة للكاربابينيماز (جدول الملحق).

لقد أبلغنا عن تحول ملحوظ في نوع جينات الكاربابينماز بين عينة ملائمة مكونة من 1288 CP-CRE تم جمعها في الولايات المتحدة خلال الفترة 2016-2023. بالرغم من بلاه_{مؤسسة البترول الكويتية} على الرغم من أن جين الكاربابينماز ظل جين الكاربابينماز الأكثر شيوعًا، فقد لاحظنا انخفاضًا في نسبة بلاه_{مؤسسة البترول الكويتية} يرافقه زيادة بلاه_{إن دي إم.} وكان هذا التحول أكثر وضوحا بين الإشريكية القولونيةل بلاه_{إن دي إم} يمثل 73% من إجمالي إنتاج الكاربابينماز الإشريكية القولونية وفي عام 2023؛ ومن ناحية أخرى، لاحظنا بلاه_{إن دي إم} بين 14.3% فقط من الدول المنتجة للكاربابينماز الإشريكية القولونية في عام 2016.

زيادة بلاه_{إن دي إم} أمر مثير للقلق لأن CRE المنتجة لـ NDM أكثر مقاومة من عزلات CRE الأخرى (7). بالإضافة إلى ذلك، فإن عوامل تركيبة بيتا لاكتام الأحدث، بما في ذلك سيفتازيديم-أفيباكتام، وميروبينيم-فابورباكتام، وإيميبينيم-ريلباكتام، غير فعالة ضد إنزيمات MBL، وخيارات العلاج محدودة.2,8). لقد أثبت كل من Aztreonam/avibactam وcefiderocol فعاليتهما في المختبر، ولكن تم الإبلاغ عن المقاومة أيضًا (7).

دراستنا محدودة لأنها تعتمد على عينة ملائمة من العزلات من المراقبة السكانية وقد تتأثر بتحيز أخذ العينات. لقد جمعنا عزلات من 10 مواقع لـ EIP وقد لا يتم استقراء الاتجاهات الوطنية من هذه البيانات. لا يمكن لهذه الدراسة تحديد ما إذا كانت هناك تغييرات في حدوث CRE المنتجة لـ NDM، ولكن النتائج التي توصلنا إليها تتفق مع التقارير الأخيرة عن زيادة CRE إيجابية NDM في مدينة نيويورك وبين شبكة مختبر مقاومة المضادات الحيوية (9,10). هناك حاجة إلى تحليل تسلسل الجينوم الكامل لتحديد متغيرات الجينات وما إذا كانت الزيادات ناجمة عن أنواع تسلسل محددة.

في الختام، يمكننا أن نستنتج أن هناك زيادة مثيرة للقلق في الأعداد بلاه_{إن دي إم} من عينة ملائمة من CP-CRE تم جمعها في 10 مواقع EIP عبر الولايات المتحدة. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم ما إذا كان هذا اتجاهًا وطنيًا، لتحليل البيانات الوبائية ومقارنة خصائص المرضى المصابين بهذا الفيروس. بلاه_{إن دي إم}-CRE وذويهم بلاه_{مؤسسة البترول الكويتية}وفحص بيانات تسلسل الجينوم الكامل لتحديد ما إذا كانت الزيادة الملحوظة مرتبطة بالتوسع النسيلي. يجب أن تنبه النتائج التي توصلنا إليها الأطباء إلى زيادة الإصابة بالسرطان بلاه_{إن دي إم} وتشجيع اختبار الآليات في المختبرات السريرية.

قمة

نحن نقدر مساهمات مجموعة عمل مبادرة مراقبة سلبية الغرام المتعددة المواقع للعدوى المرتبطة بالرعاية الصحية (بريتاني فون بانك، كريستوفر تشاجا، جينيت دوبينز، جنيفر دريسكول، أنجيلا دوسكو، غنوا دمياتي، كريستينا فلوريس، أناستاسيا جروس، هيذر هرتزل، كارلي هويتزر، ماريسا هوفمان، جيسي جاكوب، روث لينفيلد، شانون أوبراين، شون أومالي، باتريشيا رايان، باولا سنيبس، جيليان سميث، تارا سوهس، ريبيكا تساي، كريستوفر ويلسون، لوسي ويلسون، ميدورا ويتوير) وفريق بور بور من فرع علم الأحياء الدقيقة السريرية والبيئية (المركز الوطني للأمراض المعدية الناشئة والأمراض الحيوانية المنشأ، قسم تعزيز جودة الرعاية الصحية).

تمت مراجعة هذا النشاط من قبل مركز السيطرة على الأمراض (CDC)، وتم اعتباره ليس بحثًا، وتم إجراؤه وفقًا للقانون الفيدرالي المعمول به وسياسة مركز السيطرة على الأمراض (على سبيل المثال، 45 CFR الجزء 46.102(l)(2)، 21 CFR الجزء 56؛ 42 USC §241(d)؛ 5 USC §552a؛ 44 USC §3501 وما يليها.). وبالمثل، تمت مراجعة البروتوكول من قبل جميع مواقع EIP المشاركة وتم اعتباره إما غير بحثي أو حصل على موافقة مجلس المراجعة المؤسسية مع التنازل عن الموافقة المستنيرة. النتائج والاستنتاجات الواردة في هذا التقرير هي آراء المؤلفين ولا تمثل بالضرورة الموقف الرسمي لمركز السيطرة على الأمراض أو وكالة تسجيل المواد السامة والأمراض.