منشور مبكر – حدود المراقبة العالمية لمقاومة مضادات الميكروبات في النيسرية البنية – المجلد 32، العدد 6 – يونيو 2026 – مجلة الأمراض المعدية الناشئة

النيسرية السيلان تعتبر البكتيريا أحد مسببات الأمراض ذات الأولوية بالنسبة لمنظمة الصحة العالمية، حيث تسبب ما يقدر بنحو 82 مليون إصابة جديدة في جميع أنحاء العالم كل عام. لا تزال الاستراتيجيات المثلى لمكافحة الأمراض غير واضحة في ضوء التقارير المتزايدة عن مقاومة مضادات الميكروبات (AMR) والمراقبة العالمية المحدودة للغاية. لم تجد المراجعة المنهجية لعام 2022 لأنظمة المراقبة لرصد مقاومة مضادات الميكروبات البنية أي دليل على وجود نظام حالي لمراقبة المكورات البنية في 148 دولة، وكان لدى ستة بلدان فقط (أستراليا وإنجلترا وويلز واسكتلندا وكندا ونيوزيلندا) أنظمة مراقبة شاملة ووطنية للمكورات البنية. تشمل هذه الأنظمة جميع التشخيصات المستندة إلى الثقافة لعدوى السيلان الحساسة للمضادات الميكروبية وتغطي أكثر من 50% من الولايات القضائية في بلدانها (1).

تاريخيا ن. السيلان طورت البكتيريا مقاومة لكل عامل علاجي من الخط الأول (2)، بما في ذلك سيفترياكسون، وهو علاج الخط الأول الحالي؛ تظهر العوامل الأحدث مثل جيبوتيداسين وزوليفوداسين واعدة كبدائل. ومع ذلك، فإن طول عمر العوامل الأحدث لا يزال غير مؤكد، خاصة في البيئات التي تنتشر فيها ن. السيلان تؤوي العزلة بارك طفرة D86N، واحدة من الطفرتين الملاحظتين المطلوبتين لتطوير مقاومة للعوامل الأحدث (3). شهد عام 2015 ظهور السلالة المقاومة للسيفترياكسون وانتشارها لاحقًا ن. السيلان بشر استنساخ FC428 (أي السلالات التي تحتوي على محدد مقاومة السيفترياكسون) ببداية حقبة من عدم اليقين المتزايد بشأن استراتيجيات إدارة الأدوية المضادة للميكروبات في المستقبل (4,5). وبعد مرور أكثر من عشر سنوات، تم إنشاء الفسيفساء penA يبقى الأليل 60.001 هو المحدد السائد لمقاومة السيفترياكسون (6).

لقد بحثنا في الأدبيات المنشورة اعتبارًا من يونيو 2025 بحثًا عن تقارير عن مقاومة سيفترياكسون ن. السيلان البكتيريا التي تسبب penA 60,001 أليل مع بيانات التسلسل الجينومي المرتبطة، للحصول على فهم معاصر لمقاومة مضادات الميكروبات. لقد اقتصرنا البحث على حاملي المعزولات penA 60001 بسبب الأليلات الأخرى المرتبطة بالمقاومة، بما في ذلك تلك الناشئة penA 237.001 أليل، تظل نادرة نسبيًا (7)، بينما penA تم اكتشاف 60.001 باستمرار من خلال المراقبة الروتينية في أماكن مختلفة. على الرغم من مقاومة سيفترياكسون ن. السيلان تم الإبلاغ عنها من قبل برامج كندا واليابان والصين ومنظمة الصحة العالمية، ولم تكن بيانات البلدان المتوسطة الدخل والتسلسل الجينومي المقابلة متاحة (8–12).

قمنا بجمع ما مجموعه 440 عزلة مقاومة للسيفترياكسون وقمنا بتعريف المقاومة على أنها MIC >0.25 ملغم/لتر، بغض النظر عن طريقة اختبار الحساسية المستخدمة في الأصل. من بين 440 عزلة، كانت 296 (67.3٪) تؤوي العزلة penA تم توفير 60.001 بيانات أليلية وجينومية لـ 212 عزلة (48.2%). خمسون بالمائة (106/212) من جميع الحالات المقاومة للسيفترياكسون ن. السيلان تم الإبلاغ عن الإصابة منذ عام 2022؛ تم اكتشاف 48% (51/106) منها في إنجلترا (العدد = 19) وأستراليا (العدد = 32). تم اكتشاف الحالات المتبقية في منطقة آسيا والمحيط الهادئ (العدد = 49)، وبلدان أخرى في أوروبا (العدد = 4)، وأمريكا الشمالية (العدد = 2) (7,13–18).

قمنا ببناء شجرة النشوء والتطور كما هو موضح سابقًا (6) وفقًا لنهج رسم الخرائط باستخدام السلالة المرجعية FA1090 (GenBank accession NC_002964.2) وإعادة التركيب المخفي باستخدام الإصدار 2.12 من Gubbins (19). وأكد التحليل الوراثي أن penA 60.001 أليل مرتبط بمقاومة السيفترياكسون يحدث بشكل رئيسي في منطقة آسيا والمحيط الهادئ ومعظم الحالات المكتشفة في أماكن أخرى كانت مرتبطة بالاتصال أو السفر في تلك المنطقة (الشكل). وأشار التحليل أيضًا إلى أن مقاومة السيفترياكسون مستمرة في التطور وأن أقلية فقط من المعزولات الحديثة لا تزال تتجمع داخل نسخة FC428 الأصلية. يشير هذا الاتجاه لتطور المقاومة داخل العديد من الأعمدة النسيلية المختلفة إلى وجود مشكلة متنامية ومتنامية من غير المرجح أن يتم السيطرة عليها، مما يشكل تحديات خطيرة للعلاج.

لاحظ أنه يتم تشخيص معظم حالات العدوى بالمكورات البنية باستخدام الاختبارات الجزيئية، وتختلف معدلات الاستزراع بشكل كبير من بلد إلى آخر. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن معظم الحالات المقاومة للسيفترياكسون خارج منطقة آسيا والمحيط الهادئ ن. السيلان تم الإبلاغ عن حالات العدوى من إنجلترا وأستراليا. أحد التفسيرات المعقولة لارتفاع معدلات الكشف في تلك البلدان هو قوة ونطاق أنظمة المراقبة الخاصة بها والتكامل الوثيق بين اختبارات الحساسية المستندة إلى الثقافة ومضادات الميكروبات.

تتم مراقبة مقاومة المكورات البنية لمضادات الميكروبات في إنجلترا وويلز من خلال برنامج مراقبة مقاومة المكورات البنية للمضادات الحيوية، وهو نظام مراقبة يغطي ≈2% من إجمالي تشخيصات مرض السيلان السنوية (20). بالإضافة إلى ذلك، يتم أخذ عينات من جميع حالات مرض السيلان، بغض النظر عن موقع الإصابة، للزرع، ويتم إحالة جميع العزلات المقاومة للسيفترياكسون في إنجلترا إلى المختبر المرجعي الوطني للأمراض المنقولة جنسيا للتأكيد والمتابعة (21). يتم الإبلاغ عن عدد حالات العدوى المقاومة للسيفترياكسون على أساس ربع سنوي. في أستراليا، يوصى بالمثل بالاستزراع حيثما أمكن ذلك، ويتم إرسال العزلات إلى السلطة القضائية ذات الصلة النيسرية مختبرات مرجعية لاختبار ورصد الحساسية للمضادات الميكروبية. الولاية القضائية لأستراليا النيسرية المختبرات المرجعية تشكل شبكة وطنية النيسرية الشبكة التي تدعمها الحكومة الفيدرالية والمسؤولة عن نظام المراقبة الوطني. يتم الإبلاغ علنًا عن بيانات مراقبة مقاومة مضادات الميكروبات الوطنية، المستمدة من ≈24% من إجمالي الحالات السنوية.

في المقابل، فإن انخفاض عدد المعزولات المقاومة المكتشفة، حتى في البلدان التي لديها أنظمة مراقبة راسخة، قد يعكس في المقام الأول الافتقار إلى اليقين، بسبب النطاق المحدود للمراقبة القائمة على الثقافة، والتي عادة ما تختبر أو تبلغ عن نسبة صغيرة فقط من الحالات من خلال برامج خافرة تستهدف في المقام الأول الرجال الذين تظهر عليهم الأعراض. ويمكن لمثل هذه العينات المحدودة أن تفسر أيضًا سبب فشل مبادرات المراقبة المرتبطة بمنظمة الصحة العالمية، بما في ذلك البرنامج المعزز لمراقبة المضادات الحيوية للمكورات البنية في جنوب شرق آسيا، حتى الآن في اكتشاف معدلات أعلى من مقاومة السيفترياكسون، باستثناء كمبوديا وفيتنام.9,22). وينطبق الشيء نفسه على الانتشار الفعلي لمقاومة مضادات الميكروبات ن. السيلان لا تزال حالات العدوى في الصين غير واضحة لأن المنشورات التي يمكن الوصول إليها هي إلى حد كبير إقليمية وتصف استراتيجيات أخذ العينات غير المتجانسة، مما يحد من التفسير على المستوى الوطني (8,23). وبدلاً من ذلك، يظل الإبلاغ العام الروتيني عن مقاومة مضادات الميكروبات بسبب المكورات البنية في الصين، خاصة عندما يرتبط بالتحليلات الجينومية، غير شائع. ونتيجة لذلك، قد يتم تحديد حالات مقاومة المضادات الحيوية محليًا ولكن لا يتم الإبلاغ عنها على نطاق واسع.

الاعتماد على تحديد فشل العلاج كإشارة بديلة للمقاومة يخضع للعديد من القيود. ولم يتم الإبلاغ إلا عن عدد صغير من حالات فشل العلاج في جميع أنحاء العالم، وتحدث تلك الحالات بشكل شبه حصري في البلدان ذات الدخل المرتفع، مما يعكس تحيز المراقبة ونقص الإبلاغ. ومما يزيد من تعقيد الكشف عن فشل العلاج التعريفات غير المتسقة لفشل العلاج، والتباين في نظم العلاج، والمتابعة المحدودة، ومحدودية الوصول إلى التشخيص القائم على الثقافة. ونتيجة لذلك، فإن مراقبة مقاومة مضادات الميكروبات والإبلاغ عن فشل العلاج من المرجح أن يقلل من معدل الانتشار الحقيقي للعدوى المقاومة للسيفترياكسون (24).

لذلك، يتم التقليل من معدل الانتشار الفعلي لمقاومة مضادات الميكروبات لأسباب عديدة، الأمر الذي دفع إلى المطالبة بتوسيع أنظمة مراقبة مقاومة مضادات الميكروبات.10). ومع ذلك، فإن هذا التوسع ليس ممكنًا دائمًا نظرًا للعوائق الاجتماعية والسياسية، والقيود في التمويل والقدرة المختبرية، والتحديات اللوجستية في توسيع نطاق اختبارات الحساسية المستندة إلى الثقافة ومضادات الميكروبات. وفي غياب المراقبة العالمية الشاملة، فإن البيانات الواردة من إنجلترا وأستراليا تعمل بمثابة طائر الكناري في منجم الفحم، حيث توفر الإنذار المبكر للأحداث المدرجة على قائمة المراقبة. علاوة على ذلك، تمثل مجموعات البيانات هذه أفضل الأدلة المتاحة وينبغي استخدامها لنمذجة الانتشار الفعلي لمقاومة مضادات الميكروبات والمساعدة في توجيه السياسات الدولية واستراتيجيات التدخل.

مسار ن. السيلان إن التوسع في مقاومة مضادات الميكروبات يؤدي إلى تناقص سريع في فرص التدخل الفعال. وحتى في ظل البيانات العالمية المحدودة المتاحة لمراقبة مقاومة مضادات الميكروبات للمكورات البنية، فإن مقاومة السيفترياكسون مرتفعة في بعض أجزاء منطقة آسيا والمحيط الهادئ؛ تشير التقارير الأخيرة إلى تقديرات المقاومة لـ >20% (عند تطبيق حد MIC > 0.25 مجم/لتر) في بعض الإعدادات (7,8,25). تشير أنظمة المراقبة في إنجلترا وأستراليا إلى أن عقار سيفترياكسون مقاوم ن. السيلان تنتشر في جميع أنحاء العالم وتأتي من بلدان لا تبلغ عن مقاومة للسيفترياكسون. علاوة على ذلك، تظل العزلات المقاومة غير مكتشفة في البلدان التي لا تخضع لمراقبة واسعة النطاق، مما يعني أن معدل الانتشار العالمي لمقاومة مضادات الميكروبات بالمكورات البنية يتجاوز الافتراضات الحالية.

قمة