ايلي ليلي قالت شركة الأدوية الأمريكية يوم الخميس إن دواءها من الجيل التالي اجتاز تجربة محورية متأخرة على المرضى الذين يعانون من السمنة، مما أدى إلى فقدان الوزن بشكل كبير مع كل جرعة.
وتجعل النتائج شركة ليلي أقرب إلى تقديم طلب للحصول على الموافقة على الجرعة الأسبوعية، التي تسمى ريتاتروتايد، والتي تعمل بشكل مختلف عن الحقن والحبوب الموجودة من شركتي ليلي ونوفو نورديسك. ويبدو أيضًا أنها أكثر فعالية من هذه الخيارات.
ساعدت الجرعة الأعلى من عقار ريتاروتيد المرضى على فقدان 28.3% من وزنهم – أو 70.3 رطلاً – في المتوسط على مدى 80 أسبوعًا، مقارنة بـ 2.2% مع العلاج الوهمي، عند تقييم المرضى الذين ظلوا على الدواء فقط.
وقالت ليلي إن ما يقرب من 45% من 2500 مريض في دراسة المرحلة الثالثة حققوا خسارة في الوزن بنسبة 30% أو أكثر.
كما ساعدت الجرعة الأعلى المرضى الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم 35 أو أكثر، والذين شاركوا في تمديد الدراسة، على فقدان 30.3٪ من وزنهم، في المتوسط، على مدى 104 أسابيع. تضع عتبة مؤشر كتلة الجسم هذه الأشخاص في خطر أكبر للإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية أو مرض السكري.
على الرغم من أن الدواء يبدو أن لديه معدلات أعلى من بعض الآثار الجانبية المعدية المعوية، مثل الغثيان والإسهال، خاصة عند تناول جرعة أعلى، إلا أن هذه كانت متوافقة بشكل عام مع تجربة سابقة في المرحلة الثالثة لريتارتروتيد في المرضى الذين يعانون من السمنة ونوع من التهاب المفاصل وألم في الركبة. وسبق أن قال بعض المحللين إن هذه الآثار الجانبية تسلط الضوء على سرعة وقوة فقدان الدواء للوزن.
وارتبطت أيضًا جرعة أقل من عقار الريتاتروتايد الذي اختبرته شركة ليلي في الدراسة الأخيرة بعدد أقل من حالات التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية.
ووصف دان سكوفرونسكي، كبير المسؤولين العلميين ومديري المنتجات في شركة ليلي، فقدان الوزن بنسبة 30% بأنه “رقم لا يصدق يمكن رؤيته” لأنه كان مرتبطًا في السابق فقط بجراحة السمنة.
وقال سكوفرونسكي لشبكة CNBC في مقابلة: “لم نشهد هذا المستوى من فقدان الوزن من قبل مع هذه الأنواع من الأدوية”.
حوالي 65% من الأشخاص الذين تناولوا أعلى جرعة من ريتاتروتيد حققوا أيضًا مؤشر كتلة الجسم أقل من 30، وهو أقل من عتبة السمنة، خلال 80 أسبوعًا.
قبل النتائج، قال بعض المحللين إنهم يتوقعون فقدانًا أكبر للوزن مما حدث مع عقار “Zepbound” الرائج لإنقاص الوزن من إنتاج شركة “ليلي”، والذي يبلغ حوالي 20% إلى 22%.
هذه البيانات هي ثالث نتيجة متأخرة حتى الآن لعقار retatrude، الذي نجح في تجربة مرض السكري في وقت سابق من هذا العام وأكمل دراسة أصغر على المرضى الذين يعانون من السمنة ونوع من التهاب مفاصل الركبة في ديسمبر. تراهن شركة ليلي بشكل كبير على شركة ريتروتايد باعتبارها الركيزة التالية لمحفظتها الخاصة بالسمنة، بعد حقنة زيببوند وحبوب منع الحمل التي تم إطلاقها مؤخرًا، فاوندايو.
وفي مذكرة صدرت في شهر يناير، قدر المحللون في شركة TD Cowen أن التحديث التحديثي قد يصل إلى إجمالي مبيعات بقيمة 3.8 مليار دولار بحلول عام 2030.
تعد Retatrutida أيضًا عنصرًا أساسيًا في خطة صانع الأدوية للحفاظ على حصتها السوقية الأغلبية على Novo في السوق المتوسعة لأدوية إنقاص الوزن ومرض السكري. ويقدر بعض المحللين أن هذا القطاع يمكن أن تصل قيمته إلى حوالي 100 مليار دولار بحلول عام 2030.
جرعة أقل جديدة
ومن الجدير بالذكر أن شركة ليلي اختبرت أيضًا جرعة أقل قدرها 4 ملليجرام لم تستخدم في تجارب أخرى، وساعدت المرضى على فقدان 19٪ من وزنهم، أو 47.2 رطلاً، على مدار 80 أسبوعًا.
وقال سكوفرونسكي إن فقدان الوزن الذي لوحظ عند تناول جرعة أقل يشبه فقدان الوزن الذي حدث عند استخدام Zepbound عند تناول جرعات أعلى، ولكن “مع قدرة تحمل ممتازة حقًا” تجاوزت توقعات شركة Lilly. يشير هذا إلى كيفية تعامل المرضى مع الدواء، وهو مقياس رئيسي في تجارب الأدوية التي تحتوي على GLP-1، والتي غالبًا ما تسبب آثارًا جانبية على الجهاز الهضمي.
كان عدد المرضى الذين تلقوا جرعة 4 ملليجرام والذين توقفوا عن العلاج بسبب الآثار الجانبية أقل من مجموعة الدواء الوهمي، والتي وصفها سكوفرونسكي بأنها “رائعة للرؤية”. حوالي 4% من المرضى الذين تناولوا هذه الجرعة توقفوا عن تناول الدواء بسبب الآثار الجانبية، مقارنة بحوالي 5% مع الدواء الوهمي.
ويقارن هذا بمعدل التوقف عن العلاج بنسبة 11.3% بين المرضى الذين يتناولون أعلى جرعة.
ومع ذلك، قال سكوفرونسكي: “أعتقد أننا نصنع التاريخ هنا، سواء على أعلى مستوى بالجرعة العالية أو بالجرعة المنخفضة لما يمكننا تقديمه للمرضى”.
وأضاف سكوفرونسكي في وقت لاحق: “بالنسبة لبعض المرضى، قد يكون فقدان الوزن بنسبة 30% أكثر مما يبحثون عنه”. “بالنسبة للمرضى الآخرين، قد يكون هذا هو ما يحتاجون إليه للحصول على صحة جيدة. لذلك لن يصل الجميع إلى أعلى جرعة ويستمرون عليها لمدة عامين.”
التحديثية الأمن
كانت بيانات السلامة الخاصة بعقار ليلي متوافقة مع الأدوية الأخرى التي تحتوي على GLP-1، وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الجهاز الهضمي.
وشعر نحو 42% من المرضى الذين تلقوا أعلى جرعة بالغثيان، بينما أصيب نحو 32% و26.1% بالإسهال والإمساك على التوالي. كما أصيب أكثر من 13% من المرضى الذين تلقوا هذه الجرعة بالتهاب في الجهاز التنفسي العلوي، وهو مرض معدٍ يصيب الأنف والجيوب الأنفية والحنجرة.
وفي الوقت نفسه، فإن أكثر من 12% من المرضى الذين تلقوا أعلى جرعة عانوا أيضًا من عسر الحس، وهو إحساس عصبي مزعج شوهد في التجارب السابقة للدواء.
قبل النتائج، قال بعض المحللين إنهم كانوا يراقبون لمعرفة ما إذا كان الارتداد سيسبب أي مشاكل في القلب، مثل عدم انتظام ضربات القلب، وعدم انتظام ضربات القلب. وذلك لأن الدواء يعمل من خلال استهداف ثلاثة هرمونات في الأمعاء، بما في ذلك هرمون الجلوكاجون، الذي يزيد من إنفاق الطاقة.
لكن ليلي قالت إنها لم تلاحظ أي مشاكل في القلب أو الكبد. وقال سكوفرونسكي إن الشركة لاحظت ارتفاعًا طفيفًا في معدل الإصابة بالتهابات المسالك البولية لدى الأشخاص الذين يتناولون الدواء مقارنةً بالعلاج الوهمي، لكن معظمها كانت خفيفة وتم علاجها بينما ظل الأشخاص يتلقون العلاج. أكثر من 8% من المرضى الذين تلقوا أعلى جرعة كانوا مصابين بالتهاب المسالك البولية.
وقال إنه ليس من الواضح سبب إصابة المزيد من المرضى بالتهابات المسالك البولية، ولكن الآثار الجانبية تظهر أيضًا في جراحة السمنة، لذلك يمكن أن تكون نتيجة “سرعة فقدان الوزن” التي يعاني منها الناس.
يستهدف عقار ريتاتروتايد، الذي يطلق عليه اسم “تريبل جي”، GLP-1 وGIP والجلوكاجون، بدلاً من علاج واحد أو اثنين فقط مثل العلاجات الموجودة. يبدو أن هذا له تأثيرات أقوى على شهية الشخص ورضاه عن الطعام مقارنة بالعلاجات الأخرى.
Tirzepatide، العنصر النشط في Zepbound، يحاكي GLP-1 وGIP. semaglutide من Novo Nordisk، العنصر النشط في Wegovy، يحاكي GLP-1 فقط.
واستحوذت شركة “ليلي” على حصة 60.1% من السوق الأمريكية لأدوية السمنة والسكري في الربع الأول، وفقًا لعرض الأرباح، في حين بلغت حصة “نوفو” في السوق لهذه الفترة 39.4%.
مع اقتراب “ريتاتروتيد” من السوق، تتسابق “نوفو” للحاق بشركة “ليلي”. في مارس 2025، قالت نوفو ذلك وافق على الدفع ما يصل إلى 2 مليار دولار أمريكي مقابل حقوق أحد الأدوية التجريبية الأولى لشركة الأدوية الصينية United Laboratories International.
ويعد الدواء الذي حصلت عليه شركة نوفو حديثا منافسا محتملا واضحا لإعادة تقليده لأنه يستخدم بالمثل نهجا ثلاثي المحاور لتعزيز فقدان الوزن وتنظيم نسبة السكر في الدم. لكن علاج نوفو لا يزال في مرحلة تطوير مبكرة، مما يعني أن الأمر سيستغرق عدة سنوات للوصول إلى المرضى.
