تتشكل صناعة التكنولوجيا الحيوية بسرعة بسبب الأدوية المصممة بالكمبيوتر والضغط من المستثمرين للمضي قدمًا بسرعة وإظهار الجاذبية التجارية. الحائز على جائزة نوبل فريد رامسديل اتخذ مسارًا مختلفًا – العلاج القائم على الخلايا، المبني على التمويل الخيري واستثمار المرضى.
بدأ المسار مع شركة Darwin Molecular، وهي شركة ناشئة في مجال التكنولوجيا الحيوية في بوثيل بواشنطن، تم إطلاقها في عام 1992 بدعم من بيل جيتس وبول ألين. وقال رامسديل إن مؤسسي مايكروسوفت لم يكونوا يسعون لتحقيق عوائد سريعة، وأن الاستقلال اجتذب باحثين متفانين.
وقال: “يشتريها الناس لأنك تحاول القيام بشيء من شأنه أن يحدث فرقا”. “لم تكن شركة أدوية واحدة. ولم تركز بشكل مفرط على شيء محدد للغاية. كانت تحاول معرفة كيف يمكننا إحداث تغيير في المرضى.”
أثبتت تلك الثقافة التي تحركها المهمة أنها أرض خصبة. أدى عمل رامسديل مع داروين في النهاية إلى حصوله على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب، التي مُنحت في أكتوبر وتقاسمها مع زميل داروين السابق. ماري برانكو و شمعون ساكاجوتشي من جامعة أوساكا في اليابان. تم تكريم الثلاثة لوظيفتهم الأساسية في الخلايا التائية التنظيمية، أو Tregs – ما يسمى “حراس أمن الجهاز المناعي”.
أدى اكتشاف تريجس إلى إحداث تحول في العلاجات من خلال إظهار أن الجهاز المناعي لديه آلية كبح مدمجة يمكن تعزيزها لعلاج أمراض المناعة الذاتية، ورفض الزرع، ومرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف، أو حظرها لتحسين العلاج المناعي للسرطان.
وصف رامسديل رحلته مؤتمر واشنطن السنوي لعلوم الحياة وفي يوم الثلاثاء في سياتل، تم إرجاع أصول هذا الاكتشاف غير المتوقعة إلى الحرب الباردة.
قام فريق داروين بدراسة مجموعة من الفئران ناشئة عن أبحاث مشروع مانهاتن اللاحقة حول تأثيرات الإشعاع على الكائنات الحية. في عام 1949، أنتج البرنامج فأرًا به طفرة طبيعية غير ناجمة عن الإشعاع، سُميت فيما بعد “الاسقربوط”.
أصيب جزء من ذكور الجرذان بالمرض ولم يبق على قيد الحياة سوى بضعة أسابيع. وقال رامسديل: “كان يعاني من جميع أمراض المناعة الذاتية التي قد تجدها في الحيوان، مثل مرض السكري، ومرض كرون، والصدفية، والتهاب عضلة القلب، وأكثر من ذلك”.
كان هذا الألم يشير إلى شيء مهم. حملت فئران داروين طفرة حددها علماء داروين وأطلقوا عليها اسم FoxP3، وهو الجين اللازم لمنع الجهاز المناعي من مهاجمة خلايا الجسم السليمة. لدى جين الفأر نظير بشري، FOXP3.
وقال رامسديل “لقد أدركنا إمكانات هذه الخلايا”. إن إدخال تريجيس صحي إلى الأشخاص الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية يمكن أن يعالج هذه الحالة، ولكن الأدوات العلمية لجعل هذا حقيقة واقعة لم تكن موجودة بعد.
كان داروين مكتسب في عام 1996 من قبل مجموعة Chiroscience ومقرها لندن، والتي اندمجت مع شركة Celltec البريطانية. عندما أغلقت الشركة عمليات البحث والتطوير في ولاية واشنطن في عام 2004، انتقل رامسديل وبرونكو إلى مكان آخر.
هبط رامسديل أخيرًا لكن معهد باركر للعلاج المناعي للسرطانوالذي ساعد في إطلاقه في عام 2016. وقد قدم معهد الأبحاث غير الربحي فرصة فريدة أخرى. تم تأسيسها بمنحة قدرها 250 مليون دولار من رجل الأعمال التكنولوجي شون باركر، وهي تعمل كشبكة تعاونية عبر سبعة مراكز رئيسية للسرطان في الولايات المتحدة، حيث تطبق العلاج المناعي على السرطان بطرق لا تستطيع المؤسسات وحدها القيام بها.
وقال رامسديل إن العنصر السري هو الثقة، التي تم بناؤها عمدًا من خلال خلوات معهد باركر التي ضمت العلماء وعائلاتهم.
وقال: “إن الثقة والتعاون والتعاون الحقيقي والقدرة على الجمع بين (الأبحاث) التي لم يكن من الممكن دمجها بطريقة أخرى كانت جذابة للغاية بالنسبة لي”.
واليوم، يعمل رامسديل كمستشار علمي لمعهد باركر العلاجات الحيوية سونوماشركة ناشئة مقرها سياتل وجنوب سان فرانسيسكو شارك في تأسيسها تركز على خلايا Treg. دخلت الشركة في شراكة مع شركة Regeneron للمشاركة في تطوير علاجات خلوية لمرض كرون والتهاب القولون التقرحي وحالات أخرى، وهو خط مباشر من الفئران القذرة في الأربعينيات إلى العيادة.
وحتى في الأدوار الاستشارية، يواصل رامسديل العودة إلى الأسئلة البيولوجية ذات الصورة الكبيرة. وهو مهتم حاليًا بالأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي للإصابة بأمراض لا يمكن علاجها أبدًا – وما قد يكشفه هذا عن التشفير الخفي في الحمض النووي الخاص بهم والذي يبقي المرض بعيدًا.
وقال: “من خلال رؤية هذه الظاهرة في جميع المجموعات السكانية، يمكن للعلماء معرفة هذه العوامل الوراثية، وهذا سيفتح لك الكثير من الأبواب”.
