الإصدار المبكر – الأجسام المضادة المتفاعلة مع فيروس بونديبوغيو في القوارض المحصنة بلقاح فيروس الإيبولا – المجلد 32، العدد 8 – أغسطس 2026 – مجلة الأمراض المعدية الناشئة

في 15 مايو 2026، أعلنت جمهورية الكونغو الديمقراطية عن تفشي مرض الإيبولا بعد التأكد المختبري من إصابة أفراد بفيروس بونديبوغيو (BDBV) في مقاطعة إيتوري في البلاد.1). في ذلك الوقت، أبلغت جمهورية الكونغو الديمقراطية عن 246 حالة مشتبه بها و65 حالة وفاة مرتبطة بتفشي المرض الذي من المحتمل أنه بدأ قبل أسابيع. ومنذ الإعلان، توسع نطاق تفشي المرض بشكل كبير؛ حتى 13 يونيو، تم الإبلاغ عن 695 حالة مؤكدة و138 حالة وفاة، بما في ذلك 19 حالة وحالتي وفاة في أوغندا المجاورة (2). في 16 مايو، صنفت منظمة الصحة العالمية تفشي المرض على أنه حالة طوارئ صحية عامة تثير قلقًا دوليًا. يمثل هذا التفشي ثالث ظهور معروف لفيروس BDBV، حيث سبق أن تسبب في تفشي المرض في أوغندا في عام 2007 وفي جمهورية الكونغو الديمقراطية في عام 2012.

في الوقت الحالي، لا توجد علاجات أو لقاحات متاحة لعلاج مرض BDBV أو الوقاية منه. على الرغم من توفر التدابير المضادة لفيروس الإيبولا (EBOV) المرتبط بشكل وثيق، إلا أن فعاليته ضد BDBV غير واضحة. ومما له أهمية خاصة اللقاح المعتمد على فيروس التهاب الفم الحويصلي المؤتلف (rVSV) والذي يشفر البروتين السكري EBOV (rVSV-EBOV) (الاسم التجاري ERVEBO؛ Merck، https://www.merck.com)، والذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية للوقاية من مرض EBOV (EVD). دراسة سابقة أجراها فالزارانو وآخرون. (3) أظهر أن 3 من 4 قرود المكاك cynomolgus المحصنة بـ rVSV-EBOV كانت محمية ضد التحدي اللاحق مع BDBV. على العكس من ذلك، دراسة منفصلة أجراها مير وآخرون. (4) أظهرت أن قرود المكاك cynomolgus المحصنة بمزيج من rVSV-EBOV ولقاح مماثل لفيروس السودان (SUDV) (rVSV-SUDV) تحمي واحدًا فقط من 3 حيوانات ضد تحدي BDBV، على الرغم من أن الجرعة الأولية من rVSV-SUDV متبوعة بجرعة معززة من rVSV-EBOV تحمي 3 من 3 حيوانات. للمساعدة في تحديد ما إذا كان يمكن إحداث الاستجابات المناعية المتفاعلة ضد BDBV عن طريق اللقاحات غير المتجانسة المستندة إلى rVSV، سعينا إلى تقييم مستويات IgG الخاصة بـ BDBV في سياق نموذج النمس.5).

قمنا بجمع عينات المصل من القوارض بعد 27 يومًا من التطعيم باستخدام rVSV-EBOV أو rVSV-SUDV وقياس مستويات IgG الخاصة بالبروتين السكري EBOV- وSUDV- وBDBV باستخدام ELISA (الملحق). تسبب كل من rVSV-EBOV وrVSV-SUDV في استجابات خلطية قوية لمستضداتهم المتماثلة؛ أظهر المصل من جميع الحيوانات أقصى قدر من الامتصاص عند التخفيفات 1:400 (الشكل 1). وكما هو متوقع، نجت الحيوانات من التحدي اللاحق بجرعة مميتة موحدة من الفيروس المقابل (J. Wight، H. Schulz، L. Banadyga، بيانات غير منشورة). أظهرت عينات المصل من القوارض الملقحة بـ rVSV-EBOV مستويات امتصاص معتدلة ضد البروتين السكري BDBV، على عكس عينات المصل من الحيوانات المحصنة بـ rVSV-SUDV، والتي أظهرت مستويات امتصاص منخفضة للغاية (الشكل 1). نظرًا لأن هذه البيانات تشير إلى أن التطعيم بـ rVSV-EBOV – ولكن ليس rVSV-SUDV – يحفز استجابة مناعية غير متجانسة لـ BDBV، فقد قمنا أيضًا بقياس مستويات IgG الخاصة بالبروتين السكري في مصل الحيوانات المحصنة بـ rVSV-EBOV عن طريق معايرة نقطة النهاية (الشكل 2). تراوحت عيارات نقطة النهاية المتبادلة لـ IgG الخاص بالبروتين السكري EBOV من 25,600 إلى 76,800، بمتوسط ​​هندسي قدره 56,554. عند 16,582، كان متوسط ​​عيار نقطة النهاية الهندسية لـ IgG الخاص بالبروتين السكري BDBV أقل بكثير من عيار البروتين السكري EBOV (اختبار ويلكوكسون الإحصائي = 3؛ p = 1.6 × 109).^-4)، على الرغم من التداخل المحدود في نطاق التتر، الذي امتد من 3200 إلى 30270. لم نكتشف IgG الخاص بـ EBOV أو BDBV في حيوانات التحكم.

دراسات المكاك لفالزارانو وآخرون. (3) وماير وآخرون. (4) تشير إلى أن الحماية المتبادلة ضد BDBV من التطعيم rVSV-EBOV قد تكون ممكنة في بعض الحالات؛ ومع ذلك، فإن النتائج المتناقضة على ما يبدو، جنبًا إلى جنب مع جداول التطعيم المختلفة، وأحجام المجموعات الصغيرة، والنظام النموذجي الذي ليس قاتلًا عالميًا، تجعل من الصعب استخلاص استنتاجات ذات معنى. وبالتالي فإن هذه الدراسات لا تقدم أدلة قاطعة لصالح أو ضد الحماية المتبادلة. على الرغم من أن بياناتنا لا تجيب بشكل قاطع على الأسئلة المتعلقة بقدرة rVSV-EBOV على الحماية من BDBV، إلا أنها تشير إلى أساس آلي يمكن أن يشكل أساس الحماية المتبادلة. لأن الأجسام المضادة غير المعادلة هي المفتاح للحماية بوساطة rVSV-EBOV ضد مرض فيروس الإيبولا (EVD)6,7)، من المحتمل أن تكون الاستجابة المناعية الخلطية المتفاعلة شرطًا أساسيًا لأي حماية متبادلة محتملة ضد BDBV التي يمكن أن يوفرها هذا اللقاح. سيعمل العمل المستقبلي لمجموعتنا على تقييم قدرة rVSV-EBOV بشكل مباشر على إحداث حماية متقاطعة ضد جرعة مميتة موحدة من BDBV في القوارض. نحن مهتمون بشكل خاص بفهم ما إذا كان تعزيز اللقاح المتماثل أو غير المتجانس يمكن أن يحسن الحماية المتبادلة، نظرًا لبياناتنا التي تشير إلى أن التطعيم rVSV-SUDV ينتج استجابة تفاعلية هزيلة وبيانات من Mire et al. يُظهر أن التطعيم rVSV-SUDV متبوعًا بتعزيز rVSV-EBOV أدى إلى حماية متقاطعة كاملة (4).

على الرغم من محدودية نطاقه، فإن تحليلنا للأجسام المضادة المتفاعلة في القوارض الملقحة يوفر دليلًا إضافيًا على أن التطعيم بـ rVSV-EBOV يثير أجسامًا مضادة خاصة بـ BDBV، مما يوسع الملاحظات التي تم إجراؤها بالفعل على البشر (8). وسط استجابة الصحة العامة المستمرة ضد BDBV، توفر هذه الدراسة أدلة مناعية داعمة، وإن كانت غير حاسمة، والتي قد تكون حاسمة في تحديد الفائدة المحتملة للقاح rVSV-EBOV، والذي تم إعطاؤه بالفعل لأكثر من 200000 فرد في جمهورية الكونغو الديمقراطية خلال تفشي مرض فيروس الإيبولا 2018-2020.9).

قمة