أفاد علماء يوم الاثنين أنه في دراسة أولية صغيرة، أدى العلاج التجريبي لتحرير الجينات إلى خفض مستويات الكوليسترول بشكل كبير، وربما بشكل دائم، بعد حقنة واحدة فقط.
وإذا تم تأكيدها في دراسات أكبر، يأمل الباحثون أن تقترح النتائج طريقة واحدة للوقاية من أمراض القلب لدى أعداد كبيرة من الناس. تستهدف معظم العلاجات الجينية الأمراض النادرة، لكن أمراض القلب تؤدي إلى الوفاة ما يقرب من 800000 أمريكي سنة واحدة.
وقال الدكتور جون إتش بي ألكساندر، طبيب القلب بجامعة ديوك والذي لم يشارك في الدراسة: “لدينا هذه المناقشات والمبادئ التوجيهية الجديدة التي يجب أن نعالج بها الناس أولاً”. “العلاج العلاجي من شأنه أن يغير اللعبة.”
يذاكرنُشر في مجلة نيو إنجلاند الطبية، وكان هناك تحليل مؤقت لـ 35 مريضًا في تجربة ستشمل 85 مشاركًا. كل شخص لديه مستويات عالية وراثيا من الكولسترول LDL – النوع السيئ – أو أمراض القلب.
وفي 35 مريضا، أدت جرعة واحدة من أعلى جرعة من العلاج إلى خفض مستويات الكوليسترول الضار بنسبة 62 في المائة. واستمر هذا التغيير في المجموعة الفرعية التي عولج أعضاؤها قبل 18 شهرًا.
وبعد ذلك سيتم إجراء دراسة أكبر على 200 مريض.
ومن غير المعتاد أن تنشر مجلة نيو إنجلاند الطبية مثل هذه النتائج الأولية. وقال رئيس التحرير الدكتور إريك روبين: “يبدو أن الأمر يعمل بشكل جيد للغاية”. علاوة على ذلك، قال إن التجربة تمثل جهدًا طموحًا لتطبيق العلاج الجيني المتطور على السبب الرئيسي للوفاة في الولايات المتحدة.
وقال الدكتور جيه مايكل غازيانو، الذي لم يشارك في الدراسة الجديدة: “ما زلنا بحاجة إلى المزيد من بيانات السلامة”. تتطلب إدارة الغذاء والدواء مراقبة جميع المرضى في دراسات العلاج الجيني لمدة 15 عامًا.
تلقى المرضى في التجربة حقنة تحتوي على “آلة” لتحرير الجينات أو مصنع جزيئي صغير ملفوف في غلاف دهني. تنتقل الجزيئات المغلفة بالدهون عبر الدم مباشرة إلى الكبد، حيث يتم امتصاصها بواسطة الخلايا التي تزيل الغلاف الدهني.
تزحف آلة التحرير على طول الحمض النووي لخلية الكبد حتى تجد هدفها، وهو الجين المسمى PCSK9. يتوقف الأمر عند هذا الحد ويمحو حرفًا واحدًا من الحمض النووي في الجين، ويستبدله بحرف آخر.
تعمل هذه الطفرة البسيطة على تعطيل جين PCSK9 وتمنع الخلايا من إنتاج بروتين PCSK9. وبدون ذلك، يقوم الكبد بسحب المزيد من الكولسترول LDL من مجرى الدم، مما يبقي مستوياته منخفضة.
وقاد الدراسة الدكتور سيكار كاثيرسان، الرئيس التنفيذي لشركة Verve Therapeutics، وهي الآن شركة تابعة لشركة Eli Lilly. وقال طبيب القلب الدكتور كاثيريسان إنه مستوحى من التاريخ الشخصي.
وأصيبت جدته وأبوه وعمه وشقيقه بنوبات قلبية. توفي شقيقه بسبب قصور في القلب عن عمر يناهز 42 عامًا، بعد وقت قصير من عودته من السباق.
العلاج الجيني للأمراض النادرة يكلف ملايين الدولارات. لكن الدكتور دانييل سكورونسكي، كبير العلماء في شركة إيلي ليلي، قال إن ذلك لن يحدث إذا تمت الموافقة على العلاج في نهاية المطاف.
وقال “لن نذهب هنا من أجل ذلك”. “نحن نتجه نحو عقار قد يصبح يومًا ما جزءًا من الرعاية الأولية.”
يمكن علاج مستويات LDL المرتفعة بمجموعة متنوعة من الأدوية، بما في ذلك حبوب الستاتين الاحتياطية القديمة. تشمل التطورات الحديثة أدوية قابلة للحقن تمنع البروتين الذي يصنعه جين PCSK9، مما ينتج عنه تأثير مشابه لتحرير الجينات.
لكن الكثير من الناس لا يستطيعون أو لا يريدون تناول الأدوية. يتوقف ثلث إلى نصف المرضى عن تناول الأدوية الخافضة للكوليسترول خلال عام من بدء تناولها، حتى أولئك الذين أصيبوا بنوبة قلبية.
جيلفورد، كونيتيكت كريستي فولكنر، 45 عامًا، التي تعيش في واشنطن العاصمة، هي من بين أولئك الذين يحتاجون إلى العلاج ولكنهم يترددون في تناول دواء قوي. مرض القلب منتشر في عائلتها وقد أصيبت بنوبة قلبية عندما كان عمرها 42 عامًا.
وقالت: “هناك نوع من الإنكار الداخلي، وكأنني لا أستطيع أن أتناول هذه الأدوية كل يوم في حياتي”.
وأضافت: “أدرك أهمية ذلك وأشعر بالخجل”.
وتأمل طبيبة القلب في جامعة ييل، الدكتورة إيريكا سباتز، أن يدفع تأمين السيدة فولكنر تكاليف مثبط PCSK9 الذي يجب إعطاؤه كل ستة أشهر فقط. وقال الدكتور سباتز إن تاريخه الطبي يعني أنه “لا يوجد هامش للخطأ”.
لكن علاج تحرير الجينات يتم مرة واحدة فقط؟
قال الدكتور سباتز: «إن اختراقًا طبيًا كهذا يمكن أن يغير قواعد اللعبة بالنسبة لأشخاص مثله».
ترغب أليس توماس، 64 عامًا، من ليكسينغتون بولاية نورث كارولاينا، في تناول أدوية خفض الكولسترول، لكنها لا تستطيع الحصول عليها. مصدر دخلها الوحيد هو الضمان الاجتماعي، وعلى الرغم من أن الستاتينات رخيصة الثمن، إلا أنها لم تكن قادرة على تحمل تكاليفها.
لم يوافق تأمينها على الأدوية القابلة للحقن التي كان من الممكن أن تساعد. لقد أصيب بسكتتين دماغيتين، وقبل بضعة أشهر ارتفعت مستويات الكولسترول LDL لديه بشكل خطير إلى 190.
قالت السيدة توماس: “لم يكن لدي أي شيء”. “ثم اكتشفت هذه الدراسة.”
وقد حصل على الحقنة في تجربة الدكتور كاثيريسان في 30 مارس/آذار. وبعد أسبوعين، وصل مستوى الكوليسترول لديه إلى 50.
قالت: “إنه رائع”. “مرة أخرى انتهى الأمر.”
