تعتقد شركة فارما أنها وجدت الحدود التالية في الوقاية من النوبات القلبية.
نوفارتيس, أمجين و ايلي ليلي صانعو الأدوية هم من بين أولئك الذين يراهنون على أن خفض مستويات الكولسترول السيئ بشكل خاص يمكن أن يكون النجاح التالي في أمراض القلب. إن شركات الأدوية العملاقة الثلاثة جميعها في مراحل متأخرة من التجارب لاختبار ما إذا كانت الأدوية التي تخفض Lp(a) يمكن أن تحمي الناس من النوبات القلبية.
إذا استطاعوا، فقد تكون الفرصة هائلة: يقدر أن واحدًا من كل خمسة أشخاص في جميع أنحاء العالم قد أصيب بـ LP(A)، وليس هناك الكثير مما يمكنهم فعله لتقليله. تشير الأدلة المستمدة من علم الوراثة البشرية إلى أن الفكرة قد تنجح، لكن صانعي الأدوية لا يعرفون ذلك على وجه اليقين. وهذا يجعل نتائج المرحلة الأولى من التجارب من شركة نوفارتيس، والمتوقعة في وقت لاحق من هذا العام، حاسمة بالنسبة لخط الأنابيب بأكمله.
قال الدكتور ستيف نيسن، كبير المسؤولين الأكاديميين في معهد القلب والأوعية الدموية والصدر في كليفلاند كلينك، وهو الباحث الرئيسي في تجربة نوفارتيس للمرحلة 3 هورايزون للعقار التجريبي للشركة، بيلاكارسن: “لقد علمنا التاريخ أنه لا يمكنك التخمين”. “لقد اعتقدنا أن رفع مستوى HDL سيكون مفيدًا ولكنه لم ينجح، لذلك أعتقد أنه يتعين علينا أن نتحلى بعقل متفتح.”
تم اكتشاف Lp(a) أو البروتين الدهني (a) لأول مرة في عام 1963. وهو قريب أكثر خطورة من الكولسترول LDL المعروف لأنه يسد الشرايين ويعزز تخثر الدم في نفس الوقت، مما يخلق خطرين بجسيم واحد فقط. بعد ما يقرب من 50 عامًا من اكتشاف Lp(a)، وجد الباحثون أن الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية منه كانوا أكثر عرضة للإصابة بالنوبات القلبية بمقدار الضعف مقارنة بأولئك الذين لا يعانون منه.
يتم تحديد كمية Lp(a) التي تدور في جسم الشخص بشكل كامل تقريبًا من خلال جيناته. نظرًا لأن عوامل نمط الحياة، مثل النظام الغذائي وممارسة الرياضة، لا تؤثر على مستويات Lp(a) مثلما تؤثر على مستويات LDL، فإن الأشخاص لديهم خيارات قليلة جيدة لخفضه.
في الوقت الحالي، يشجع الأطباء الأشخاص على التركيز على الأشياء التي يمكنهم تغييرها، مثل خفض نسبة الكوليسترول الضار، وخفض ضغط الدم، وعلاج السمنة والسكري، وممارسة الرياضة. يقول نيسن إن هذه الاستراتيجيات يمكن أن تساعد في حماية الأشخاص من ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ) لفترة من الوقت. يمكن للأدوية الجديدة علاج الأشخاص لفترات أطول من الزمن.
وقد أثبتت شركات نوفارتيس وأمجين وليلي بالفعل أن أدويتها التجريبية تقلل مستويات البروتين الدهني (أ) بأكثر من 80%. والآن، يتعين عليهم أن يظهروا أن هذا يترجم إلى فوائد ملموسة. إذا حدث ذلك، فقد تصل المبيعات السنوية للدواء إلى 5.6 مليار دولار بحلول عام 2032، وفقًا لتقديرات إجماعية من شركة Evaluate، وهي شركة استخبارات تجارية صيدلانية.
قال نيسن: “لا نعرف إلى أي مدى يجب أن تصل”. “نحن لا نعرف مدى الارتفاع الذي تحتاج إلى الوصول إليه لخفض المستويات. إن تقديرات مدى الانخفاض الذي تحتاج إلى الوصول إليه لمنع الأحداث بناءً على الدراسات الجينية تختلف بشكل كبير، لذلك ليس لدينا إجابة، ولن يكون لدينا إجابة حتى التاريخ الذي نقوم فيه بفك قيود التجربة.”
وقال فاس ناراسيمهان، الرئيس التنفيذي لشركة نوفارتيس، في مؤتمر أرباح الربع الرابع للشركة في فبراير، إن ذلك يجب أن يحدث بحلول منتصف العام. تدرس التجربة ما إذا كانت نوفارتيس وشريكتها عقار بيلاكارسن الذي تنتجه شركة أيونيز يمنعان نتائج مثل النوبات القلبية والسكتات الدماغية لدى الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من Lp(a) والذين يعانون بالفعل من أمراض القلب والأوعية الدموية. قامت شركة نوفارتيس بتأخير القراءة لمدة عام لأن الناس لم يختبروا الأحداث بالسرعة التي كانت تأملها الشركة في التجربة التي استمرت لمدة عام.
يقول ناراسيمهان إن هذا قد يكون له علاقة بحقيقة أن الباحثين كانوا يتحكمون في عوامل الخطر الأخرى لدى المشاركين. وقال إن نوفارتس لا تزال مهتمة بالنظر في البيانات وربما “تطوير فئة جديدة كاملة من الأدوية التي يمكن أن تساعد مجموعة كاملة من المرضى الذين ليس لديهم خيارات أخرى”.
يستخدم عقار نوفارتيس عملية مختلفة عن أقرب منافسيه من شركتي أمجين وليلي. يبدو أن هذين العقارين، Amgen’s olpaciran وLilly’s lepodiciran، أكثر فعالية في تجارب المرحلة المتوسطة، مما يؤدي إلى انخفاض أكبر في Lp(a).
وكان من المتوقع ظهور نتائج اختبار أمجن الأصلية في وقت لاحق من هذا العام أو في وقت لاحق، قبل أن تقوم الشركة بتأخير الجدول الزمني. وتقول الشركة الآن إنها تخطط لتقديم تحديث حول التوقيت في أوائل عام 2027.
وقال جاي برادنر، نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير في شركة أمجين، إنه من المستحيل تحديد سبب استغراق الأشخاص وقتًا أطول للإصابة بالنوبات القلبية دون رؤية بيانات كافية لتحليل النتائج.
وقال برادنر “إن وضوح الإشارة من علم الوراثة السكانية والعلامات المشجعة من (التجارب السابقة) تجعل هذا رهانًا ذكيًا للغاية”. وقال إن نتائج نوفارتيس القادمة ستوفر توجيهات حول كيفية تأثير الأدوية التي تستهدف Lp (A) على النتائج السريرية، مضيفًا أنه “متفائل جدًا بشأن الفرضية”.
وتتوقع شركة ليلي مشاركة البيانات من تجربة المرحلة الثالثة لدواء الليبوديسيران في عام 2029. وقالت الدكتورة ميشيل أودونوغو، طبيبة القلب في معهد بريجهام للقلب والأوعية الدموية والباحث الرئيسي في معهد بريجهام للقلب والأوعية الدموية والباحث الرئيسي في O.T، إن جميع التجارب تم تصميمها بشكل مختلف قليلاً، مما قد يؤدي إلى اختلافات في النتائج.
وقال “لذلك هناك سبب للاعتقاد بأن درجة الفائدة قد تختلف باختلاف البرامج”.
على الرغم من تركيز الشركات المصنعة للأدوية، يقوم عدد قليل من الأطباء باختبار مستويات Lp(a) لدى مرضاهم. تم اختبار أقل من 1% من البالغين في الولايات المتحدة في عام 2024، وتركز الاختبار في عدد قليل من الولايات، وفقًا لدراسة السجلات الصحية الإلكترونية.
يتضمن الفحص عمليات سحب دم روتينية مماثلة لتلك المستخدمة لقياس الأنواع الأخرى من الكوليسترول. بدأت منظمات أمراض القلب الرائدة مؤخرًا في التوصية بإجراء اختبار Lp(a) لكل شخص بالغ مرة واحدة على الأقل في حياته. وقال نيسن وأودونوجو إن بعض الأطباء يترددون حاليًا في فحص الأشخاص بحثًا عن المشكلة عندما لا يكون لديهم دواء للتوصية بمعالجتها.
تخطط مؤسسة قلب العائلة للدعوة إلى إضافة LP (A) إلى اختبارات الدهون القياسية التي تقيس أنواعًا أخرى من الكوليسترول، مثل LDL، حسبما قالت المديرة التنفيذية للمنظمة كاثرين وليمون. نظرًا لأنه يعاني من ارتفاع مستوى Lp(a) وحالة وراثية أخرى في القلب، فقد حث ويليمون على إجراء المزيد من الفحوصات منذ إصابته بنوبة قلبية في سن 38 عامًا وتأسيس المنظمة في عام 2011.
وقال إن عقار LP (A) ساعد بالفعل في زيادة الوعي حول الاختبار. إذا نجحت العلاجات في التجارب السريرية، فقد يتبع ذلك إجراء المزيد من الفحص. يعتقد جاي لي، محلل Morningstar، أن بناء السوق قد يستغرق بعض الوقت، خاصة وأن Pelacaresen من شركة Novartis سيتم استخدامه بشكل أساسي في الأشخاص الذين لديهم مستويات عالية من LPA وتاريخ من أحداث القلب والأوعية الدموية.
تقوم شركة أمجن وليلي بالفعل باختبار ما إذا كانت الأدوية يمكنها حماية الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع مستوى البروتين الدهني (A) من هذا الحدث الأول. ولا تزال هذه النتائج بعيدة المنال لسنوات، ومن المتوقع أن يتم الاستماع إلى محاكمة ليلي في عام 2029.
في هذه الأثناء، لا تستطيع ليلي الانتظار لتقديم المزيد من الرهانات. تقوم الشركة باختبار حبة دواء يومية، وقد استحوذت على شركة تريد استخدام تحرير الجينات لخفض مستويات Lp(A) من خلال علاج لمرة واحدة.
وقال نيسن من كليفلاند كلينيك: “لدينا مجموعة من التسديدات على المرمى”. “نأمل أن ينتهي الأمر بواحد منهم على الأقل في الشباك”.
وقال أسد حيدر، المحلل لدى جولدمان ساكس، إن المستثمرين متشككون. وقال إنهم يشعرون بالقلق بشأن ما يعنيه تأخير تجربة نوفارتيس بالنسبة للدواء، ويشعرون بالقلق من أنه حتى لو نجحت الأدوية، فقد يستغرق الأمر سنوات حتى تصبح ذات نجاح كبير.
وقال حيدر “لهذا السبب ستكون الطريقة التي يفكر بها الناس بشأن فتح تجربة نوفارتيس في غاية الأهمية”.
يعتقد ويليمون من مؤسسة قلب العائلة أن هناك سوقًا للدواء. فهو يرى أن الفحص هو القضية الأكثر أهمية والوصول إليه هو القضية الثانية. ويشير إلى مثبطات PCSK9، وهي أدوية قوية تعمل على خفض مستويات الكوليسترول الضار، والتي كافحت لسنوات لتكتسب قوة جذب حتى خفضت شركات الأدوية أسعارها.
ولكن قبل أن تتوفر المعلومات – وقال إنه ومجتمع LP (A) بأكمله يعربون عن أصابعهم بشأن عمليات المخدرات التي تقوم بها شركة Novartis.
