نوفو نورديسك يحذر المستثمرين من فقدان الوزن، والعلماء متفائلون

مرت شركة Novo Nordisk بعام صعب: انخفض سعر السهم في أكبر تغيير قيادي في تاريخ الشركة الممتد على مدار 100 عام، حيث ابتعد المستثمرون عن شركة الأدوية الدنماركية وأعمالها المتعلقة بإنقاص الوزن.

يبدو أن المستثمرين قد تخلوا إلى حد كبير عن قدرة نوفو على ترجمة عقارها الرائد GLP-1 إلى مكاسب مالية حيث يجذب السوق المربح لاعبين جدد. ومع ذلك، يقول العلماء إن الدواء لا يزال يتمتع بإمكانات محتملة.

إن ما بدأ بالتركيز على قدرة الدواء على التحكم في الوزن وسكر الدم ومكافحة الحالات المرتبطة به مثل أمراض القلب، يتوسع الآن مع تزايد الاهتمام بكيفية تأثيره على الدماغ.

سيماجلوتايد، أو كما هو معروف أكثر، Ozempic وWegovi هو ناهض لمستقبلات GLP-1 تم تطويره في الأصل لمساعدة مرضى السكر على إدارة مستويات السكر في الدم. ومع ذلك، سرعان ما أصبح وصفه خارج نطاق التسمية من قبل الأطباء حيث أصبحت خصائصه في قمع الشهية وفقدان الوزن معروفة. واليوم، تمت الموافقة عليه لأغراض مكافحة السمنة ويدر المليارات سنويًا لصانعه، نوفو نورديسك.

والآن، يكتشف المجتمع الطبي قائمة متزايدة من الفوائد الإضافية لهذه الأدوية.

“إن Wegovi يعزز فقدان الوزن والآليات الأخرى المحتملة ليست مفهومة بالكامل،” إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كتب وفي بيان لها في أغسطس عندما أقرت الدواء لعلاج أمراض الكبد. تمت الموافقة على عقار سيماجلوتايد أيضًا من قبل الجهات التنظيمية لتقليل خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية، وكذلك لعلاج أمراض الكلى المزمنة لدى مرضى السكر.

وفي الوقت نفسه، دواء منافس من قبل منافس أمريكي ايلي ليليتمت الموافقة على عقار Tirzepatide (المعروف باسم Mounjaro وZepbound)، الذي يستهدف هرمون GLP-1 بالإضافة إلى هرمون آخر للأمعاء يسمى GIP، لعلاج انقطاع التنفس الانسدادي المعتدل إلى الشديد عند البالغين المصابين بالسمنة.

لكن الفوائد قد لا تنتهي عند هذا الحد. وسط المنافسة المتزايدة، أصبحت المؤشرات الإضافية حدودًا جديدة لمطوري الأدوية، إلى جانب الأشكال الجديدة مثل الحبوب.

GLP-1s والدماغ

أظهرت الدراسات الرصدية أن GLP-1 لا يتوسط الرغبة في تناول الطعام فحسب، بل أيضًا في تناول الكحول والتبغ والأدوية الترفيهية، لأنها تؤثر على مسارات المكافأة في الدماغ. ومن خلال تغيير إشارات الدوبامين في الدماغ على ما يبدو، يمكن لهذه الأدوية أن تقلل من الرغبة الشديدة وتسمح للشخص بأن يكون أكثر عقلانية عندما يواجه بدائل مغرية.

وقالت لورا نيسنباوم، المديرة التنفيذية لمؤسسة اكتشاف أدوية مرض الزهايمر (ADDF)، لشبكة CNBC: “هناك اهتمام بفهم إمكانات سيماجلوتيد في وظائف المخ المختلفة”.

وقال نيسنباوم: “إن فهم الالتهاب واستخدام الطاقة في الدماغ سيكون في غاية الأهمية لوظيفتنا الإدراكية الطبيعية”. وأضاف أن التعرف على الارتباط سيكون مفيدًا في العديد من المؤشرات العصبية والنفسية العصبية المختلفة حيث تؤثر تغيرات الدماغ أو تلفه على الحالة المزاجية أو السلوك أو الإدراك.

تشير البيانات الناشئة إلى أن عقار سيماجلوتيد الذي تنتجه شركة إيلي ليلي ودواء تيرزيباتيد المنافس قد يكونان أول عوامل “مضادة للاستهلاك” فعالة مع القدرة على علاج الرغبة الشديدة في تناول الطعام، والسمنة، واستهلاك الكحول، وإدمان النيكوتين، وتعاطي المخدرات الترفيهية، وحتى سلوك التسوق المضطرب. يذاكر وقد وجده الباحثون في معهد سانت لوقا لطب القلب في أمريكا الوسطى وجامعة ميسوري.

حجم صغير آخر التجارب السريرية العشوائية وجدت أن جرعة منخفضة من سيماجلوتيد قللت من استهلاك الكحول وانخفضت بشكل ملحوظ مقارنة بالعلاج الوهمي في المرضى الذين يعانون من اضطرابات تعاطي الكحول خلال تسعة أسابيع من العلاج. وخلص الباحثون إلى أن النتائج تبرر إجراء تجربة سريرية أكبر لعلاج اضطراب تعاطي الكحول بالإنكريتين.

لم يكن اكتئاب الزهايمر كذلك

هناك فائدة إضافية محتملة أخرى لهذه الفئة من الأدوية وهي كيفية تفاعلها مع عملية الخرف.

في نوفمبر/تشرين الثاني، خيبت شركة نوفو آمال المستثمرين عندما أصدرت بيانات من تجربة سريرية استمرت لمدة عامين لاختبار ما إذا كان عقار سيماجلوتايد يمكن أن يبطئ التدهور المعرفي لدى المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر.

الأمل هو أن الدواء قد يكون قادرًا على مساعدة الأشخاص الذين يعانون من النوع الأكثر شيوعًا من الخرف، حيث أظهرت الدراسات الواقعية أن مرضى السكر يصابون بمرض الزهايمر بمعدل أقل من أولئك الذين لم يتناولوا السيجلوتيد.

لكن تجربة المرحلة الأخيرة فشلت في تحقيق هدفها الأساسي، حيث أظهرت أن سيماجلوتيد لم يؤثر بشكل كبير على الإدراك لدى مرضى الزهايمر. وقالت شركة نوفو إنها ستوقف تمديد التجربة لمدة عام بسبب النتائج.

ومع ذلك، قال بعض العلماء لـ CNBC إنه لا ينبغي النظر إلى هذا الأمر على أنه فاشل. ويقولون إنه على الرغم من أن النتائج كانت مخيبة للآمال، إلا أنها كانت تجربة أجريت بشكل جيد وكانت قادرة على التعلم من المجتمع العلمي.

وقال إيفان كويتشيف، الأستاذ المساعد في الطب النفسي العصبي في إمبريال كوليدج لندن: “فيما يتعلق بهذه الفئة من السكان، أدى الدواء إلى نتائج سلبية”.

وقال كوتشيف إن سيماجلوتايد يؤثر على بروتينات مرض الزهايمر في الاتجاه الصحيح، كما يظهر في أنظمة المؤشرات الحيوية. “إنها تؤثر على البروتينات المرتبطة بمرض الزهايمر، وتقلل من كميتها في السائل النخاعي، مما يشير إلى أنها تتفاعل بشكل مباشر مع أمراض بديلة.”

وكان هناك أيضًا انخفاض ملحوظ في المؤشرات الحيوية للالتهابات الجهازية، وفقًا لنوفو. وقال كوتشيف: “الفكرة هي أنه يمكن أن يكون هذا التأثير المضاد للالتهابات، إذا تم تطبيقه في وقت مبكر بما فيه الكفاية في عملية المرض، يمكن أن يغير بشكل كبير خطر الإصابة بالخرف”.

وأضاف: “الإشارة كانت دائما في مكان الوقاية وليس في مكان العلاج”.

وبالمثل، قال نيسنباوم إن الخطوة التالية القابلة للتطبيق ستكون اختبار سيماجلوتيد وغيره من GLP-1s في وقت مبكر من المرض كعلاج وقائي.

وقالت شركة نوفو نورديسك إنها تقوم بمراجعة جميع البيانات من التجربة، ولكن من السابق لأوانه التكهن بشكل أكبر بتأثير سيماجلوتيد على مرضى الخرف.

العلم مقابل الشارع

على الرغم من أن ابتكارات نوفو لديها القدرة على التأثير بشكل كبير على الصحة العامة، إلا أن العديد من المستثمرين ابتعدوا عن الشركة على مدار الـ 18 شهرًا الماضية حيث تعرضت آفاق نموها للتحدي.

تشهد أسهم نوفو أسوأ عام لها على الإطلاق منذ إدراجها في بورصة ناسداك كوبنهاغن قبل أكثر من ثلاثة عقود. بحلول منتصف عام 2024، تم تداول السهم بأكثر من 1000 كرونة دانمركية. واليوم يتم تداوله بحوالي 320 كرونة.

انخفض السهم بنسبة 50٪ منذ بداية العام حتى الآن بسبب المنافسة المتزايدة من المنافس الأمريكي إيلي ليلي وما يسمى بالصيدليات المركبة التي تصنع إصدارات مقلدة أرخص من سيماجلوتيد. كما أن الفشل في إقناع المستثمرين بأن خط أنابيبها سيحقق مكاسب مالية كبيرة وسط موجة من الداخلين المتفائلين إلى السوق يزيد من الضغوط أيضًا.

انخفضت الأسهم بنسبة 5.8٪ في اليوم التالي لقراءة البيانات التجريبية لمرض الزهايمر في نوفمبر، على الرغم من أن المحللين يقولون إنها كانت دائمًا بعيدة المنال، ووصفتها إدارة نوفو نفسها بأنها “تذكرة يانصيب” – بناءً على نتائجها غير المؤكدة إلى حد كبير.

يوجد حاليًا عقاران لعلاج الزهايمر في السوق، وهما Kisunla من إنتاج Eli Lilly وLakembi من Biogen/Issaye، يعملان على إبطاء تطور مرض الزهايمر بنسبة تصل إلى الثلث، لكنهما ينطويان على مخاطر آثار جانبية خطيرة.

وقال نيسنباوم من ADDF إن هذه الأدوية تمت دراستها منذ 15 عامًا، وكانت هناك العديد من الدراسات السلبية على طول الطريق. “لقد تعلمنا جميعًا شيئًا أدى بعد ذلك إلى فهم أفضل لمرضانا في التجارب السريرية، ومن ثم كيفية قياس ما يحدث فيهم.”

وقال “الأمر يتعلق بالتأكيد باللعبة الطويلة” معربا عن أمله في إمكانية استخدام سيماجلوتيد أو أدوية جديدة أخرى تستهدف عوامل الخطر مع كيسونلا ولاكيمبي.

لكن السوق لا يرى الأمر بهذه الطريقة، وهناك أسباب عديدة لذلك.

أولا، الآفاق الزمنية للمستثمرين أقصر بكثير من العملية التي تستغرق عقودا من الزمن والتي عادة ما يستغرقها جلب الدواء إلى السوق، مما يعني أن تطوير الأدوية غالبا ما يتعارض مع الوتيرة السريعة للسوق العامة. كما أن إضافة مؤشرات جديدة للدواء تستغرق وقتًا أيضًا، لأنها غالبًا ما تحتاج إلى دعم من خلال تجارب سريرية مطولة.

ثانيًا، يواجه سيماجلوتايد انتهاء صلاحية براءات الاختراع الرئيسية في عامي 2031 و2032، الأمر الذي من شأنه أن يمنح الآخرين الضوء الأخضر لتطوير إصدارات عامة من سيماجلوتيد.

قال محللو جيفريز في أواخر نوفمبر: “لا نرى حجة جيدة لتحديد أرضية للتقييم”، مضيفين أن نوفو تدخل الآن نافذة انتهاء صلاحية براءة الاختراع لمدة 5 سنوات دون خندق حقيقي.

وأضافوا: “إن انخفاض الأسعار في الولايات المتحدة قد يحفز الطلب الإضافي على الحجم ويزيد من الاحتفاظ بالمرضى، لكننا لا نعتقد أنه بهذه الأسعار، لا يمكن للأدوية العامة والمركبات المنافسة”، وصنفوا الأسهم عند أداء ضعيف.

كان دفع إدارة ترامب لخفض أسعار الأدوية للأمريكيين والتهديد بفرض ضرائب أعلى على الواردات بمثابة رياح معاكسة إضافية لشركة نوفو، وكذلك العديد من نظيراتها في مجال الأدوية، خلال العام الماضي.

أما المحللون في بنك جولدمان ساكس، بقيادة جيمس كويجلي، فهم أكثر تفاؤلاً بعض الشيء. وكتبوا في مذكرة في أواخر تشرين الثاني (نوفمبر): “ما زلنا نحتفظ بتصنيف الشراء على Novo Nordisk، حيث تم إعادة ضبط التوقعات الخاصة بالتوقعات على المدى القريب / المتوسط ​​بسرعة نحو الانخفاض، وما زلنا نعتقد أنه قد تكون هناك بعض فرص الحجم لشركة Novo مع تطور سوق السمنة”.

وأضافوا: “على الرغم من أنه من غير المرجح أن تتولى Novo دورًا رائدًا، إلا أننا ما زلنا نرى فرصًا لـ Wegovy وCagriSema وOral Wegovy لإضافة قيمة أكبر مما يعتقده السوق حاليًا، على الرغم من أننا ندرك أن الأمر قد يستغرق وقتًا وأدلة للنمو على النص قبل أن يمنح المستثمرون الائتمان”.